
Manifestaciones cutáneas asociadas a resistencia a la insulina, obesidad y Diabetes Tipo 2
Son hallazgos o características distintivas de prediabetes y obesidad que pueden ser utilizados para establecer un diagnóstico:

La resistencia a la insulina se define como la disminución de la respuesta de una célula o un órgano a la concentración de insulina a la que está expuesto. La insulina es una hormona peptídica sintetizada y segregada por las células beta del páncreas. La glucosa es el principal regulador de la secreción de insulina; a medida que la concentración de glucosa aumenta, estimula la secreción de insulina. Algunos de los efectos glucorreguladores de la insulina son la inhibición de la glucogenólisis y la gluconeogénesis, el aumento de transporte de la glucosa al tejido adiposo y al músculo, la estimulación de la síntesis de glucógeno, así como su importancia central en el metabolismo de lípidos y proteínas.
Como ya se mencionó, la resistencia a la insulina se define como la disminución de la respuesta de una célula o un órgano a la concentración de insulina a la que está expuesto: en la práctica, se refiere al estado en el que la secreción de insulina se asocia con una respuesta anormal de la glucosa (por ejemplo, intolerancia a la glucosa o diabetes).
La resistencia a la insulina y varios otros factores de riesgo cardiometabólico fueron mucho más comunes en los niños con obesidad, según los últimos hallazgos que se presentan aquí. Los niños y adolescentes con obesidad tienen mayor prevalencia de resistencia a la insulina y de varios riesgos cardiometabólicos y de Hígado graso.
Acantosis Pigmentaria (Nigrican)
La acantosis pigmentaria (AP) se caracteriza por placas simétricas, aterciopeladas, hiperpigmentadas, especialmente en las zonas intertriginosas: cuello, axilas y codos, aunque también pueden estar en otros sitios. La acantosis nigricans es una afección que causa zonas de piel oscura, gruesa y aterciopelada en los pliegues y arrugas del cuerpo. Por lo general, afecta las axilas, la ingle y el cuello. La acantosis nigricans tiende a afectar a las personas con obesidad.
Etiología
La acantosis nigricans es un trastorno pigmentario, debido a una hiperinsulinemia, como efecto secundario a una resistencia de las células del cuerpo a la acción de la insulina, que es la de transportar glucosa al interior de las células, tal como se presenta en la diabetes tipo II. En esta situación, en general la hiperinsulinemia se acompaña de signos de hiperandrogenismo (hirsutismo, acné y oligomenorrea en las mujeres) siendo en estos casos una resistencia grave a la insulina, o en el Síndrome Metabólico y en la obesidad. Al parecer, la concentración incrementada de insulina activa o estimula a ciertos receptores celulares promotores de la proliferación de células de la piel (Queratinocitos y Melanocitos). Algunas drogas como los anticonceptivos orales, los linfomas y algunos canceres pueden causar casos de acantosis pigmentaria.



Papilomas Cutáneos (Acrocordones)
Los acrocordones, también llamados pólipos fibroepiteliales, papilomas cutáneos o fibromas blandos, son uno de los tumores cutáneos más frecuentes. Son benignos, raros antes de los 30 años, pero muy comunes después, especialmente en la ancianidad. Son más frecuentes entre las mujeres y en los pacientes con sobrepeso u obesidad, aunque también tienen una relación familiar/genética. Recientemente, varios estudios asociaron los acrocordones con la intolerancia a la glucosa y la diabetes.
La insulina es una hormona promotora del crecimiento. La hiperinsulinemia se ha vinculado directamente con el IFG-1 y la disminución de la proteína 3 de unión al factor de crecimiento tipo insulina (IGFBP-3). El IGF-1 se une a los receptores de los queratocitos, desencadenando la hiperplasia epidérmica, y la reducción de la IGFBP-3 puede disminuir la transcripción de los genes antiproliferativos activados normalmente. Estas perturbaciones endócrinas alteran la proliferación celular y a la larga se hacen evidentes como papilomas cutáneos.
Estas lesiones son tumores pequeños, blandos, levemente hiperpigmentados de tamaño variable y característicamente pediculados. Los acrocordones con frecuencia son múltiples, pero pueden parecer una lesión única. Aparecen con más frecuencia en las zonas intertriginosas, como cuello, axilas e ingles, aunque también se las puede hallar en párpados y pliegues inframamarios Estas lesiones cutáneas son totalmente asintomáticas, pero pueden ser dolorosas cuando se irritan.



Hirsutismo (Hiperandrogenismo Ovárico)
El síndrome de ovario poliquístico (SOPQ) es una entidad metabólica y reproductiva que aumenta el riesgo de sufrir DT2 y esterilidad. Además de obesidad, las mujeres con SOPQ tienen resistencia a la insulina. La frecuencia de la obesidad es del 25%-70% y contribuye a la resistencia a la insulina. El hiperandrogenismo es una de las características diagnósticas principales del SOPQ y se manifiesta clínicamente como hirsutismo, acné y AAG.
El hirsutismo en las mujeres es el exceso de pelo corporal terminal con distribución masculina, en el abdomen inferior, la línea alba, la zona periareolar, el mentón y el labio superior. Afecta al 5% - 10% de las mujeres premenopáusicas y la mayoría de los casos son secundarios al SOPQ. La actividad de la enzima 5-alfa reductasa está aumentada en los folículos pilosos y es estimulada por los andrógenos, el IGF y la insulina para convertir la testosterona a dihidrotestosterona, estimulando el crecimiento capilar.
Los diagnósticos diferenciales incluyen, entre otros, la hipertricosis, medicamentos como los glucocorticoides o la ciclosporina, la hiperplasia suprarrenal congénita, el síndrome de Cushing, los tumores secretores de andrógenos y la disfunción tiroidea. El tratamiento comprende modificaciones de los hábitos de vida (hábitos alimentarios, ejercicio y descenso de peso) y tratamientos mecánicos y médicos. El empleo de blanqueadores, la afeitada, la depilación con cera y la depilación con láser son útiles, pero pueden ser dolorosos y caros.
El tratamiento médico comprende los anticonceptivos orales, los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, los fármacos que sensibilizan a la insulina, como la metformina o los que tienen efectos antiandrogénicos, como el acetato de ciproterona, la eflornitina y la espironolactona.
El acné es otra característica de la resistencia a la insulina-hiperandrogenemia en el SPQO y coexiste en el 15–25% de las mujeres con SPQO. Las pacientes con acné con frecuencia tienen aumento de la glucemia y de la insulina, así como resistencia a la insulina.
En pacientes con acné vulgar, la desnutrina, también llamada lipasa adiposa de triglicéridos, está baja y se relaciona con los valores de insulina y HOMA-IR.
El aspecto del acné es el de lesiones inflamatorias en la zona mandibular, el cuello, el pecho y la parte superior de la espalda. El tratamiento consiste en cambios de los hábitos de vida, como la nutrición y el ejercicio. Se demostró que un pequeño descenso de peso (2–5%) es beneficioso.
El tratamiento tópico es con retinoides y benzoil peróxido. Otros tratamientos son sistémicos, con anticonceptivos orales (acetato de ciproterona o drospirenona), espironolactona y antibióticos (minociclina, doxiciclina, azitromicina) y en determinados casos resistentes, isotretinoína.


Alopecia Androgénica
La alopecia androgénica (AAG) es el subtipo más frecuente de alopecia no cicatrizal. La AAG es un rasgo físico hereditario andrógenodependiente, producido por la conversión de los pelos terminales del cuero cabelludo en vellos diminutos con un patrón característico. Afecta a hombres y mujeres en las mismas proporciones y habitualmente aparece al término de la adolescencia. Al llegar a los 30 años casi un tercio de los hombres tendrán AAG. Esta proporción aumenta con la edad (alrededor del 50% a los 50 años).
Recientemente, Nabaie et al, comunicaron una relación no significativa entre la alopecia androgénica y la resistencia a la insulina en un estudio de casos y controles; sin embargo otros argumentaron que la alopecia androgénica temprana es un marcador de resistencia a la insulina.
La dihidrotestosterona (DHT) es el andrógeno implicado en la patogénesis de la AAG. La testosterona se metaboliza en muchos tejidos de la piel; penetra en la membrana celular y es convertida por la 5-alfa reductasa del citoplasma en su forma más potente: la DHT. La 5-alfa reductasa tiene dos isotipos. El tipo II domina en la vaina externa de los folículos pilosos del cuero cabelludo, la barba y el tórax. La DHT se une a los receptores del andrógeno y es transferida al núcleo, donde estimula la transcripción de genes. Esta activación es clave, ya que es la responsable de la transformación gradual de los folículos terminales en pelos vellosos más pequeños.


Psoriasis
La psoriasis es una enfermedad dermatológica crónica que actualmente se considera un trastorno inflamatorio autoinmune mediado por células T, caracterizado por placas de color salmón con escamas plateadas.
El síndrome metabólico es un conjunto de factores de riesgo cardiovasculares (ECV) clásicos, entre los que se incluyen la obesidad central, la dislipidemia, la intolerancia a la glucosa y la hipertensión, y se lo identifica como un predictor de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) y de los eventos cardiovasculares adversos mayores (ECMA). Los pacientes con psoriasis tienen un riesgo aproximadamente dos veces mayor de desarrollar síndrome metabólico en comparación con la población general. Algunos estudios han demostrado una relación entre la gravedad de la psoriasis y el riesgo de desarrollar síndrome metabólico. Esto probablemente se deba a la interacción de una predisposición genética similar, perfiles de citocinas y exposiciones ambientales entre estas afecciones.
Dado que la mayoría de los signos y síntomas del síndrome metabólico no son obvios, y el diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden afectar significativamente la longevidad y la calidad de vida relacionada con la salud, los médicos deben educar a los pacientes sobre la conexión entre la psoriasis y el síndrome metabólico. Las guías de atención de la AAD-NPF recomiendan que, además de alentarlos a adoptar modificaciones de estilo de vida saludables, los pacientes con psoriasis deben ser examinados y derivados para el tratamiento de anomalías en la presión arterial, la glucosa en sangre, la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y los niveles de lípidos.


Fuentes:
González-Saldivar G, Rodríguez-Gutiérrez R . Ocampo-Candiani J . Dermatol Ther (Heidelb) (2017) 7:37–51.
Chhabra N, et al “Insulin resistance and cardiometabolic risk factors in adolescents” AACE 2023; Abstract #1494137. Volume 29, Issue 5, Supplement S127-S128May 2023.
H. Walford. Biomarkers to inform the management of polycystic ovary syndrome: A review of systematic reviewsClinical Endocrinology. 2024;1–14.
Última actualización: 30 de Noviembre de 2024.